Гликогенозы — группа наследственных заболеваний, вызванных недостаточностью одного или нескольких ферментов, вовлечённых в синтез и распад гликогена, и характеризующихся накоплением патологических количеств или типов гликогена в тканях. Симптоматика возникает вследствие накопления гликогена или его промежуточных метаболитов или из - за недостатка конечных продуктов распада гликогена, особенно глюкозы. Гликоген и некоторые из промежуточных метаболитов, депонированных в тканях, могут быть обнаружены при МРТ. Различия в степени тяжести и возрасте начала клинических проявлений вызваны вовлечением различных изоферментов или других компонентов повреждённых ферментных систем.
Частота
всех форм болезней накопления гликогена — 1: 40 000 населения.
Код по международной классификации болезней МКБ-10:
гипогликемия и гиперкетонемия натощак, судороги, гипергликемия и гиперлактатемия после приёма пищи.
• Гликогеноз типа I(a) (232200, 17q21, Â ) — недостаточность глюкозо - 6 - фосфатазы (КФ 3. 1. 3. 9), приводящая к избыточному накоплению гликогена нормальной химической структуры (особенно в печени и почках). Наблюдают значительно чаще других гликогенозов.
• Гликогеноз типа Ic (232240, r) — дефект транспортёра глюкозо 6 фосфата (*602671, 11q23. 3).
Клиническая картина
гипогликемия, артериальная гипертензия, протеинурия, гематурия, почечная недостаточность, центральный гломерулосклероз, задержка роста и полового созревания, опухоли печени (аденомы, печёночноклеточная карцинома, гепатобластома), увеличение печени, хронический панкреатит, ксантома, ангиома кожи, подагрические тофусы, подагрический артрит, нормальные функции лейкоцитов, лёгочная артериальная гипертензия.
Лабораторные данные
дефицит фосфат пирофосфат транслоказы, гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперлактацидемия, кетонемия, метаболический ацидоз. ЛС (аллопуринол) следует назначать с осторожностью.
Течение
обычно хроническое прогрессирующее.
• Гликогеноз типа IIa (153360 — недостаточность лизосомной a - 1, 4 глюкозидазы, приводящий к избыточному накоплению гликогена нормальной химической структуры в сердце, скелетных мышцах, печени, мозге.
Клиническая картина
кардиомиопатия, кардиомегалия, артериальная гипотензия, миотония, мышечная слабость, утомляемость, увеличенный язык, смерть на первом году жизни, дыхательная недостаточность, одышка, аневризмы мозговых артерий. Синоним: Помпе болезнь.
• Гликогеноз типа IIb (300257, дефект ассоциированного с лизосомами мембранного белка LAMP2, r).
• Гликогеноз типа III (*232400, 1p21, ген AGL, GDE, r) — недостаточность амило - 1, 6 - глюкозидазы, приводящая к накоплению гликогена ненормальной структуры с короткими внешними цепями в печени и мышцах.
Клиническая картина
миопатия, увеличение печени, гипогликемия, кетоацидоз, мышечная слабость с атрофией мышц, « ангельское» лицо, склонность к кровотечениям (в т. ч. носовым), гипертрофия желудочков на ЭКГ.
Синонимы
Кори болезнь, Форбса болезнь, лимитдекстриноз.
• Гликогеноз типа IV (*232500, 3p12, ген GBE1, r) — недостаточность 1, 4 - a - глюкан ветвящего фермента (КФ 2. 4. 1. 18), приводящая к накоплению гликогена ненормальной структуры с длинными цепями в печени, почках, мышцах и других тканях.
• Гликогеноз типа VI (*232700, 14q21– q22, ген PYGL, r) — недостаточность амилофосфорилазы (КФ 2. 4. 1. 1), приводящая к накоплению гликогена нормальной структуры в гепатоцитах и лейкоцитах.
Клиническая картина
увеличение печени, кетоз, гипогликемия, задержка роста.
• Гликогеноз типа VIII (*261750, Xp22. 2 p22. 1, ген PHKA2, PHK; *311870, Xq12 q13, ген PHKA1, À ) — недостаточность киназы фосфорилазы (КФ 2. 7. 1. 38) в мышцах. Клинические и биохимические расстройства исчезают с возрастом, у большинства взрослых пациентов заболевание протекает бессимптомно.
Клиническая картина
увеличение печени, задержка роста, почечный канальцевый ацидоз.
Лабораторные данные
недостаточность печёночной киназы фосфорилазы (PHK); мышечная киназа фосфорилазы в пределах нормы; повышенное содержание глутамат - пируват и глутамат оксало - ацетат трансаминаз; гиперхолестеринемия; гипертриглицеридемия; кетонемия на фоне голодания; гиперлактацидемия или гиперурикемия отсутствует.
Синонимы
Таруи болезнь, недостаточность киназы фосфорилазы печени и мышц.
Примечания
некоторые субъединицы фермента имеют локусы в 16p12. 1 p11. 2.
• Гликогеноз типа VIIIb (261740, r) — крайне редкая форма недостаточности фосфофруктокиназы (КФ 2. 7. 1. 38), ограниченная мышцей сердца.
• Гликогеноз типа VIIIc (*261750, r) — недостаточность киназы фосфорилазы (КФ 2. 7. 1. 38) в печени и мышцах.
Клиническая картина
увеличение печени, диарея, задержка роста, гипотония мышц, умеренная слабость.
Лабораторные данные
недостаточность киназы фосфорилазы в печени и мышцах с накоплением гликогена.
Гликогенозы: Методы лечения
Лечение
При типах 0, I и III — предотвращение гипогликемии и молочного ацидоза назначением дробных доз углеводов, что позволяет поддержать нормальные уровни глюкозы крови, предупредить развитие молочного ацидоза, гиперурикемии и гиперлипидемии. Кроме того, используют непрерывную подачу высокомолекулярных декстранов через эндоназальный зонд. Аллопуринол назначают для профилактики подагры и уратных камней почек • Ограничение анаэробной нагрузки уменьшает мышечные симптомы типов V и VII • При типе VIII рекомендуют ограничение физической нагрузки и обильное питьё • Эффективных методов лечения других типов нет.