Иммунодефициты

Описание
Причины
Лечение

Иммунодефициты: Краткое описание

Иммунодефициты — самостоятельные заболевания (нозологические формы) и сопутствующие синдромы, характеризующиеся недостаточностью иммунной системы.

Частота

1 из 500 младенцев рождается с дефектом иммунной системы • Значительно большее количество лиц приобретают транзиторный или постоянный иммунодефицит в течение жизни.

Факторы риска

Отягощённый семейный анамнез • Почти все вредные привычки • Старение.

Код по международной классификации болезней МКБ-10:

Классификация

Первичные — врождённые (генетические) дефекты иммунной системы • Вторичные — недостаточность развивается вследствие эндо - и экзогенных воздействий на нормальную иммунную систему (например, около 90% всех вирусных инфекций сопровождается транзиторной иммунодепрессией) • Избирательные — вызваны селективным поражением различных популяций иммунокомпетентных клеток • Неспецифические — дефект(ы) механизмов неспецифической резистентности (неспецифического иммунитета), фагоцитов и комплемента • Комбинированные — сочетанное поражение клеточных и гуморальных механизмов (например, B - и T - лимфоцитов).

Иммунодефициты: Причины

Этиология • Первичные иммунодефициты (проявляются развитием инфекционных поражений вскоре после рождения, но могут не иметь клинических проявлений и до более позднего возраста) — генные и хромосомные дефекты (многочисленные иммунодефициты разных типов) • Вторичные иммунодефициты • Иммунодепрессивные препараты (включая фенитоин, пеницилламин, ГК) • Недостаточность питания или кишечного всасывания • Наркотики и контакт с токсическими веществами • Лучевая терапия, химиотерапия • Злокачественные опухоли • Вирусные инфекции (например, ВИЧ) • Состояния, приводящие к потере белка (например, нефротический синдром) • Гипоксия • Гипотиреоз • Уремия • Аспления.

Отдельные формы. Существует множество отдельных нозологических единиц иммунодефицитов с крайне запутанной терминологией (в частности, постоянно пересматривается классификация ВОЗ иммунодефицитов). Молекулярные дефекты, приводящие к развитию иммунодефицитов: мутации T клеточного рецептора (CD3, 186830, 11q23), недостаточность пурин нуклеозид фосфорилазы (ген NP, 164050, 14q13. 1), рецептор ИЛ - 2 (312863, IL2RG), ИЛ - 2 (147680, 4q26 q27), недостаточность аденозиндезаминазы (ADA, 102700, 20q13. 11), недостаточность Янус киназы (JAK3, 600173, 19p13. 1) и др.

• Тяжёлый комбинированный иммунодефицит. В классическом варианте отсутствует как гуморальный (нет АТ), так и клеточный иммунитет (нет Т - клеток и естественных киллеров — NK - клеток); алимфоплазия или лимфопения (относится как к B - лимфоцитами, так и к T - лимфоцитам). Безусловная восприимчивость к бактериальным, грибковым, протозойным, вирусным инфекциям; введение живых вакцин должно быть исключено; смерть наступает к концу первого года жизни (если не проведена трансплантация костного мозга). Примерно у 70% больных В - лимфоциты присутствуют (в т. ч. при мутациях генов ИЛ, недостаточности аденозиндезаминазы, синдроме « голых лимфоцитов» ).

Типы

• Недостаточность аденозиндезаминазы (КФ 3. 5. 4. 4, 3 изоформы, дефектные варианты — *102700, 20q12– q13. 11, дефект гена ADA, известно не менее 30 аллелей, Â ) — причина 50% случаев тяжёлого комбинированного иммунодефицита, собственно недостаточность фермента (рецессивное наследование) — более мягкие формы.

Клинически

B - и T - клеточный иммунодефицит, CD4+ - лимфопения, тромбоцитопеническая пурпура, гепатоспленомегалия, повторяющиеся бактериальные, вирусные, грибковые инфекции (преимущественно бронхолёгочные), часты различные дисплазии костного скелета.

• Агаммаглобулинемия швейцарского типа (см. Агаммаглобулинемии).

• Недостаточность пуриннуклеозид фосфорилазы.

• Дефицит транскобаламина II (*275350, 22q12– q13, дефекты генов TCN2, TC2, r), транспортного белка витамина В12.

Клинически

тяжёлая мегалобластная анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, геморрагический диатез, тяжёлая диарея, язвенный стоматит, повторные инфекции, агаммаглобулинемия.

• Синдром « голых лимфоцитов» (#209920, 600005, 600006, 601863, 601861, в т. ч. дефекты генов MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA, все r). Термин применяют по отношению к тяжёлому комбинированному иммунодефициту с отсутствием экспрессии ряда генов главного комплекса гистосовместимости класса II (отсутствие Аг HLA на поверхности лимфоидных клеток).

Клинически

упорная диарея, синдром мальабсорбции, кандидоз, бактериальные инфекции, интерстициальная пневмония.

Лабораторно

пангипогаммаглобулинемия, отсутствуют стимулируемая Аг пролиферация лимфоцитов и клеточноопосредованная цитотоксичность.

• Атипичная форма (269840, r). Отсутствуют: CD8+ T - лимфоциты, их ответ на митогены, АТ к рецептору Т - клеток. Содержание иммуноглобулинов нормально или увеличено, лимфаденопатия.

• Сцепленная с Х - хромосомой форма (#312863, мутации g - цепи рецептора ИЛ - 2, À рецессивное). Слабое развитие лимфоидной ткани, множественного генеза инфекции; нормальное содержание иммуноглобулинов, В - и NK - клеток, уменьшено число CD4+ и CD8+ T - лимфоцитов, слабый их пролиферативный ответ на Аг и митогены.

• В - и Т - клеточнонегативные формы (#600802, 600173, 176947, в т. ч. недостаточность Янус - киназы - 3, тирозин киназы ZAP 70, r).

• В - клеточнонегативная форма (#601457, дефекты гена RAG).

• Вариабельный общий иммунодефицит (*240500) — иммунодефицит полифакторной этиологии; наблюдают в любом возрасте у лиц обоих полов; общее количество иммуноглобулинов обычно меньше 300 мг%, количество B - лимфоцитов часто в пределах нормы, отсутствуют плазматические клетки; клеточный иммунитет (Т - лимфоцитарный), как правило, не изменён; сопровождается частыми гнойными инфекциями, иногда развиваются аутоиммунные заболевания.

Варианты

С тяжёлой диареей (125890, Â ): мальабсорбция жиров, витамина В12, ксилозы • Семейная форма (Â ): при дефиците IgG и IgA увеличено содержание IgM • С центромерной нестабильностью (*242860, хр. 1, 2, 9, 16; r): дефицит Т - и NK клеток, уменьшенное содержание IgA, лицевой дисморфизм, постоянные инфекции, отставание в умственном развитии • Сцепленная с Х - хромосомой гипогаммаглобулинемия с недостаточностью СТГ (*307200), уменьшено количество В лимфоцитов, низкорослость, отсроченное наступление пубертатного возраста, высокая восприимчивость к инфекциям.

• Незелофа синдром (*242700, r, возможно À ). Группа спорадических заболеваний, как правило, неизвестной этиологии, сочетающихся с повторными бактериальными, грибковыми, протозойными и вирусными инфекциями; наблюдают гипоплазию вилочковой железы, угнетение клеточного (T - лимфоцитарного) и гуморального (B - лимфоцитарного) иммунитета, хотя содержание иммуноглобулинов может быть в пределах нормы.

Синонимы

тимусная алимфоплазия незелофского типа, клеточный иммунодефицит с нарушенным синтезом иммуноглобулинов, аплазия тимуса.

• Синдром ДиДжорджи

• Синдром гипериммуноглобулинемии М (*308230, Xq26, дефект лиганда к CD40, Â , r). Нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, частые инфекции, дефицит IgA, IgG, отсутствие IgE, увеличено содержание IgM; строение лимфоидных фолликулов нарушено.

• Синдром гипериммуноглобулинемии Е (147060, Â ; варианты).

Клинически

бактериальные инфекции, кандидоз, остеопороз, дефектный хемотаксис нейтрофилов, увеличено содержание IgE.

• Синдром Йова (243700, r). Высокий уровень IgE, низкий уровень IgA, кожная гиперчувствительность к Аг Staphylococcus aureus и Candida albicans, эозинофилия, дефекты хемотаксиса лейкоцитов, постоянные стафилококковые инфекции кожи (холодные абсцессы, дерматиты), кандидоз кожи и слизистых оболочек, другие инфекции.

• Избирательный дефицит IgA (137100, в т. ч. при делеции 18q - , различные типы наследования). Секреторный IgA необходим для местной защиты на поверхности слизистых оболочек.

Клинически

частые инфекции, аутоиммунные, атопические расстройства, мальабсорбция.

• Недостаточность адгезии лейкоцитов (#116920, 21q22. 3, мутации g2 цепи гена интегрина [Аг CD18/CD11, 600065, около 10 дефектных аллелей], r): бактериальные инфекции, плохое заживление ран, дефекты фагоцитоза и хемотаксиса нейтрофилов, лечение — трансплантация костного мозга. Сопутствующее заболевание — ювенильный ревматоидный артрит.

• Другие иммунодефициты: синдром Вискотта– Олдрича, атаксия - телеангиэктазия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек, хронические гранулематозные заболевания, альбинизм, СПИД, агаммаглобулинемии.

Иммунодефициты: Методы лечения

Лечение

Тактика ведения

Лечение определяется типом иммунодефицита • При тяжёлой патологии T - клеток показана трансплантация костного мозга • При недостаточности IgG — проведение внутривенных инъекций иммуноглобулина • Не следует вводить живые вакцины больным с иммунодефицитом и членам их семей. При клеточном иммунодефиците противопоказано переливание свежей крови и препаратов крови. Перед переливанием кровь и препараты крови необходимо облучать (1 500– 3 000 рад). Иммуноглобулины и плазму не следует вводить пациентам с избирательной недостаточностью IgA. При тромбоцитопении следует избегать внутримышечных инъекций (например, иммуноглобулинов). Перед хирургическими или стоматологическими вмешательствами обязательно назначение антибиотиков.

Препараты выбора

• Практически при всех формах • Антибиотики для профилактики и немедленного лечения инфекций • Иммуностимуляторы (например, левамизол, аскорбиновая кислота) для улучшения функции нейтрофилов.

• При гуморальных и комбинированных иммунодефицитах — заместительная терапия иммуноглобулином • Иммуноглобулин для внутривенного введения (обычно 200 мг/кг, затем ежемесячно по 100 мг/кг) повышает содержание IgG в сыворотке до 200 мг% • При необходимости вводят по 400– 800 мг/кг/мес, поддерживая концентрацию IgG в сыворотке выше 500 мг% • При одновременной недостаточности IgA и IgG применение ограничено ввиду риска анафилактической реакции на экзогенный IgA.

• При недостаточности аденозиндезаминазы — заместительная терапия ферментом, конъюгированным с полиэтиленгликолем (Адаген), или генная терапия (корригированные T - лимфоциты пациента).

• При ВИЧ - инфекции — см. ВИЧ - инфекция и СПИД.

Ведение больного • Контроль за состоянием • Необходимо тщательное наблюдение за детьми с тяжёлым комбинированным иммунодефицитом, т. к. воздействие на них любых патогенных факторов может привести к смерти • У больных с гипогаммаглобулинемией следует контролировать и поддерживать уровень IgG.

Осложнения

Аутоиммунные заболевания • Развитие сывороточной болезни при лечении  - глобулином • Развитие злокачественных новообразований (например, при гипогаммаглобулинемии может развиться тимома) • Тяжёлые инфекции • Реакция « трансплантат против хозяина» , обычно в результате проведения гемотрансфузии у пациентов с тяжёлым комбинированным иммунодефицитом.

Течение и прогноз

существенно зависят от вида и темпа прогрессирования иммунодефицита.

Профилактика

При первичных иммунодефицитах необходимо медико - генетическое консультирование.

Беременность

Происходит трансплацентарная передача ВИЧ и развитие СПИДа у плода.

МКБ-10 • B20 Болезнь, вызванная ВИЧ, проявляющаяся в виде инфекционных и паразитарных болезней • B23 Болезнь, вызванная ВИЧ, проявляющаяся в виде других состояний • D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью АТ • D81 Комбинированные иммунодефициты • D82 Иммунодефициты, связанные с другими значительными дефектами D83 Обычный вариабельный иммунодефицит • D84 Другие иммунодефициты.

Примечания

Классификация ВОЗ первичных иммунодефицитов (Fudenberg HH et al: Classification of the primary immunodeficiency [WHO recommendation]) в настоящее время значительно устарела • Йов — библейский персонаж, в книге Йова (2: 7) сказано « Сатана . . . поразил Йова язвами от стоп до макушки» • CD40 — гликопротеин, экспрессируют В - лимфоциты, эпителиальные клетки; установлена корреляция между экспрессией лиганда CD40 и продукцией IgE.

Метки:

иммунодефициты

пневмония

опухоль

Эта статья Вам помогла? Да -0 Нет -0 Если статья содержит ошибку Нажмите сюда 567 Рэйтинг:

Нажмите сюда чтобы добавить комментарий к: Иммунодефициты (Заболевания, описание, симптомы, народные рецепты и лечение)