Порфирия

• Описание

Порфирия: Краткое описание

Порфирии (болезни порфириновые) — наследственные или приобретённые (как результат воздействия химических агентов) дефекты ферментов, участвующих в биосинтезе гема. Порфирии классифицируют в зависимости от первичной локализации нарушения синтеза порфиринов:

Код по международной классификации болезней МКБ-10:

• E80 - Нарушения обмена порфирина и билирубина

• Эритропоэтическая порфирия обусловлена нарушением синтеза порфиринов эритробластами костного мозга и проявляется главным образом кожной фотосенсибилизацией (вследствие активации УФО повышенного отложения порфиринов в коже).
• Печёночная порфирия обусловлена нарушением синтеза порфиринов в печени и проявляется главным образом острыми неврологическими нарушениями (приступы артериальной гипертензии, колики в животе, психозы и невропатии) без кожной фотосенсибилизации. Во время приступа в плазме и моче повышается концентрация предшественников порфирина —  - аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена.
• Смешанные варианты.

Факторы риска

Приём ГК, пероральных контрацептивов и некоторых других ЛС (например, барбитуратов и сульфаниламидов) • Злоупотребление алкоголем • Голодание • Инфекции • Генетическая предрасположенность (см. ниже).
Биосинтез гема. Различают 7 ферментов, участвующих в биосинтезе гема (первый и последние 3 расположены в митохондриях, остальные — в цитозоле).
• d - Аминолевулинат синтетаза (КФ 2. 3. 1. 37) катализирует конденсацию глицина (активируемого пиридоксаль фосфатом и сукцинил - КоA) с образованием d - аминолевулината.
• d - Аминолевулинат дегидратаза (КФ 4. 2. 1. 24) катализирует конденсацию 2 молекул d - аминолевулината с образованием порфобилиногена. 4 молекулы порфобилиногена образуют уропорфироген III в двух последовательных реакциях, катализируемых тетрапиррольной гидроксиметилбилан синтетазой (также известной как порфобилиноген дезаминаза или уропорфироген I синтетаза) и уропорфироген III синтетазой. Гидроксиметилбилан синтетаза катализирует замыкание 4 молекул порфобилиногена по типу « голова в хвост» путём последовательного дезаминирования с образованием тетрапиррольного гидроксиметилбилана. Уропорфироген III синтетаза катализирует перестройку и быструю циклизацию гидроксиметилбилана с образованием уропорфирогена III.
• Пятый фермент, уропорфироген декарбоксилаза (КФ 4. 1. 1. 37, уропорфироген III декарбоксилаза), катализирует последовательное удаление 4 карбоксильных групп с ацетилированной стороны цепей уропорфирогена III с образованием копропорфириногена III. Это соединение в дальнейшем поступает в митохондрии, где копропорфириноген оксидаза (шестой фермент) катализирует декарбоксилирование 2 из 4 пропионильных групп с образованием 2 винильных групп протопорфириногена IX.
• Далее протопорфириноген оксидаза (КФ 1. 3. 3. 4) окисляет протопорфириноген IX до протопорфирина IX путём отщепления 6 атомов водорода. Продукт реакции — порфирин (окисленная форма), в отличие от тетрапиррольных предшественников (порфириногенов) — восстановленных форм.
• В итоге двухвалентный ион железа инкорпорируется в протопорфирин IX с образованием гема (реакцию катализирует восьмой фермент, феррохелатаза [КФ 4. 99. 1. 1], также известный как гем синтетаза).

Генетические типы
• Эритропоэтические порфирии • Порфирия врождённая эритропоэтическая (*263700, 10q25. 2– q26. 3, дефект гена UROS, r) — увеличение образования порфирина эритроидными клетками в костном мозге вследствие недостаточности уропорфироген III косинтетазы. Клинические проявления: фотосенсибилизация, гипертрихоз, геморрагический синдром (за счёт тромбоцитопении), неонатальная желтуха, гепатоспленомегалия, покраснение зубов, задержка физического и психического развития. Лабораторные исследования: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, гематурия, обнаружение в плазме, эритроцитах, моче и кале уропорфирина I и копропорфирина I; снижение активности уропорфироген III косинтетазы (с увеличением образования протопорфирина III). Лечение: гемотрансфузии, спленэктомия, b - каротин, антибактериальная терапия сопутствующих инфекционных осложнений. Синонимы: болезнь Гюнтера, врождённая порфирия (устар. ), уропорфирия эритропоэтическая • Эритропоэтическая протопорфирия (*177000, 18q21. 3, дефекты генов FECH, FCE, Â или r) вследствие частичной недостаточности феррохелатазы. Наиболее частая эритропоэтическая порфирия и вторая по частоте порфирия (после поздней кожной порфирии) Клинические проявления: фоточувствительный дерматит, холестаз с желтухой, гемолитическая анемия, полиневропатии (возможны парезы), начало заболевания — обычно до 10 - летнего возраста. Лабораторные исследования: повышение содержания протопорфиринов в жёлчи, фекалиях (но не в моче), снижение активности феррохелатазы.

Лечение

b - каротин, спленэктомия (при значительной спленомегалии), гемотрансфузии • Наследственная сидеробластная анемия (см. Анемии сидеробластные).
• Печёночные порфирии • Порфирия вследствие недостаточности d - аминолевулинат дегидратазы (*125270, 9q34, дефект гена ALAD, r) с повышением уровня d - аминолевулиновой кислоты • Порфирия острая перемежающаяся вследствие недостаточности гидроксиметилбилан синтетазы, порфобилиноген дезаминазы и уропорфироген синтетазы (*176000, 11q23. 3, дефекты генов HMBS, PBGD, UPS, Â ). В моче также повышено содержание d - аминолевулиновой кислоты, что, вероятно, свидетельствует о сопутствующей недостаточности d - аминолевулинат дегидратазы. Преобладающий пол — женский. Лечение симптоматическое. При приступе: • Глюкоза в/в 400 г/сут • Гематин в/в медленно в дозе 1– 4 мг/кг/сут в течение 3– 14 сут. Синонимы: острая интермиттирующая порфирия, острая порфирия. Примечание. Ван Гог страдал от приступов острой перемежающейся порфирии, провоцируемых голоданием и злоупотреблением абсента • Наследственная копропорфирия (*121300, 3q12, дефект гена CPO, Â  ) вследствие недостаточности копропорфириноген оксидазы. Клинические проявления: боли в животе, запор, гепатоспленомегалия, желтуха, кожная фотосенсибилизация, неврологическая симптоматика, гемолитическая анемия.

Лабораторные исследования

избыточное содержание копропорфирина III в моче и кале, повышена активность синтетазы 5 - аминолевулиновой кислоты (КФ 2. 3. 1. 37); во время приступа в моче возрастает содержание порфобилиногена и 5 - аминолевулиновой кислоты.
• Порфирия кожная поздняя (*176100, 1p34, дефект гена UROD, Â ) — наиболее частая форма порфирии, обусловленная недостаточностью уропорфироген декарбоксилазы либо в печени (тип I, спорадический, гепатокожная порфирия, 176090, Â ), либо в других тканях (тип II, семейная, в т. ч. гепатоэритропоэтическая порфирия), проявляющаяся у взрослых фоточувствительным дерматитом в сочетании с повышенной экскрецией уропорфирина с мочой. У больных повышен риск развития рака печени. Лечение — повторные флеботомии. Синонимы: симптоматическая порфирия, гематопорфирия хроническая (устар. ), порфиринопатия, эпидермолиз буллёзный порфирический.
• Порфирия смешанная (#176200, 1q21 - q23, мутация гена протопорфириноген оксидазы PPOX [600923], Â ) характеризуется фотосенсибилизацией кожи, гиперпигментацией, гипертрихозом, болями в животе, запорами, тахикардией, артериальной гипертензией, разнообразной неврологической симптоматикой и увеличением экскреции прото - и копропорфирина с калом. Лечение — как при острой перемежающейся порфирии.
• Порфирия, тип Честер (*176010, 11q23. 1, дефект гена PORC, Â ), — разновидность порфирии, клинически характеризующаяся острой неврологической симптоматикой без кожной фотосенсибилизации. Лабораторные исследования: недостаточность эритроцитарной порфобилиноген дезаминазы (как при острой перемежающейся порфирии) и протопорфириноген оксидазы (как при смешанной порфирии). Примечание. Честер, семейство в Англии, в котором впервые выявлен данный тип порфирии.

МКБ-10 • E80 Нарушения обмена порфирина и билирубина

Метки:

Эта статья Вам помогла? Да -0   Нет -0     Если статья содержит ошибку Нажмите сюда   143   Рэйтинг:

---

Нажмите сюда чтобы добавить комментарий к: Порфирия (Заболевания, описание, симптомы, народные рецепты и лечение)