Аминоацидемия и аминоацидурия

Описание

Аминоацидемия и аминоацидурия: Краткое описание

Аминоацидемия — повышенное содержание в сыворотке крови одной или нескольких аминокислот; возникает в результате наследственно обусловленных расстройств обмена аминокислот или нарушения дезаминирующей функции печени. Как правило (но не всегда), аминоацидемия сопровождается аминоацидурией.

Код по международной классификации болезней МКБ-10:

Аминоацидурия (аминокислотурия) — выведение повышенного количества аминокислот с мочой или наличие в моче продуктов их обмена, в норме не содержащихся в ней (например, кетоновые тела); развивается преимущественно вследствие наследственных нарушений транспорта аминокислот через эпителий почечных канальцев. Суммарная частота различных урий (включая фенилкетонурию) достигает (по некоторым и скорее заниженным оценкам) 1: 200 новорождённых.

• Аминоацидурия двухосновная — наследственный дефект (r) транспорта лизина, орнитина и аргинина (но не цистина). Тип 1 (*222690): диарея, выраженное отставание в умственном развитии, непереносимость фенотиазинов. Тип II (222700, 14q11. 2, ген LPI) изучен у финнов: для гомозигот характерна гипераммониемия, непереносимость белка (лизинурическая).

• Аргининосукцинатная ацидурия. Аргининосукцинат лиаза — фермент цикла мочевины (*207900, КФ 4. 3. 2. 1, 7cen– q11. 2, ген ASL, r) аргининосукциназа катализирует расщепление N - (l - аргинино)сукцината до l - аргинина и фумарата; при наследуемом нарушении повышена экскреция аргининянтарной кислоты, наблюдаются эпилепсия, атаксия, задержка умственного развития, поражения печени.

• Аспартатглутаматурия (222730, 9p24, ген EAAC1, r). Клинически: умственная отсталость, гипогликемия голодания.

• Триптофанурия — врождённое нарушение метаболизма разной этиологии, дефекты всасывания a - аминокислот в почечных канальцах (снижается способность к конвертированию триптофана в кинуренин и далее в ниацин) и кишечнике (невсосавшийся триптофан разрушается кишечной флорой с образованием индольных соединений, способных окрашивать мочу в голубой цвет).

Варианты

(все r) • Болезнь Хартнапа (*234500), содержание триптофана в крови не увеличено; эта аминоацидурия характеризуется пеллагроподобной фоточувствительной кожной сыпью и преходящей мозжечковой атаксией • Триптофанурия с карликовостью (*276100, r) клинически сходна с болезнью Хартнапа, но нарушения всасывания триптофана в кишечнике не происходит (т. е. нет повышения экскреции производных триптофана с мочой) • Гипертриптофанемия семейная (600627). Клиническая картина: суставные боли, отставание в развитии, дефекты зрения, глазной гипертелоризм. Лабораторные данные: триптофанурия, гипертриптофанемия.

Патогенез

Среди аминокислот, обнаруживаемых в моче, преобладают производные триптофана, необходимого для синтеза эндогенного витамина РР, поэтому клиническая картина характеризуется признаками недостаточности витамина РР.

Клиническая картина

Пеллагроподобная фоточувствительная кожная сыпь • Эмоциональная лабильность, возможны энцефалопатия, преходящая мозжечковая атаксия • Экскреция с мочой производных триптофана, образовавшихся в кишечнике и придающих ей голубой цвет.

Лечение

Никотинамид или никотиновая кислота • Диета с высоким содержанием белка и низким содержанием триптофана. МКБ-10 • E70. 8 Другие нарушения обмена ароматических аминокислот.

Примечания

Хартнап — имя больного, родители которого были двоюродными братом и сестрой • Синдром « голубой пелёнки» сходен с болезнью Хартнапа, когда дополнительно нарушается всасывание a - аминокислот в почечных канальцах, что приводит к триптофанурии.

• Гомоцистинурия — расстройство обмена метионина, характеризующееся выделением гомоцистина с мочой, задержкой умственного развития, эктопией хрусталика, редкими светлыми волосами, вывернутыми наружу коленями, тенденцией к судорожным реакциям, анемией, явлениями тромбоэмболии (ИБС) и жировым перерождением печени. Существует несколько наследственных (r) форм заболевания. Распространённость по наиболее частой форме (недостаточность цистатионин синтетазы) — 1 на 100 000 живорождённых детей. Суммарная частота всех форм — значительно больше.

Этиология

Недостаточность цистатион(он) b - синтетазы (*236200, КФ 4. 2. 1. 22, 21q22. 3, ген CBS, 9 дефектных аллелей, r) • Дефект метаболизма витамина B12 (277400) • Недостаточность N(5, 10) - метилентетрагидрофолат редуктазы (*236250, КФ 1. 5. 1. 20, ген MTHFR) • Избирательная мальабсорбция витамина B12 (261100, синдром Иммурслунд– Грасбека, 10p12. 1; MGA1) • Цистатион(он) -b- синтетазы недостаточность. Клинически: эктопия хрусталика, высокий риск развития ИМ, умственная отсталость, психиатрическая патология, марфаноидное телосложение, остеопороз, возможен панкреатит.

Лабораторно

гомоцистинурия, метионинурия • Метилентетрагидрофолат редуктазы недостаточность. Умеренная умственная отсталость, психическая патология, высокий риск развития ИБС и другой патологии ССС, мышечная слабость, а также значительный риск развития дефектов нервной трубки у потомства.

Лабораторно

гомоцистинурия, нормальное содержание метионина в крови • Недостаточность метилкобаламина (*236270). Развивается зависимая от витамина В12 гомоцистинурия с мегалобластной анемией и тяжёлой умственной отсталостью.

Лабораторно

гомоцистинурия, гипометионинемия, содержание в крови фолиевой кислоты и витамина В12 нормальное.

• Иминоглицинурия — наследственный дефект транспорта пролина, гидроксипролина и глицина (*242600, r).

Клинически

атрофия сосудистой оболочки глаза и сетчатки, отставание в умственном развитии.

Лабораторно

гидроксипролинурия, гиперглицинурия, пролинурия.

• Кетоацидурия — см. Кетоацидозы у детей, Кетоацидоз диабетический.

• Метилмалоновая ацидурия — наследственное заболевание, характеризующееся задержкой психического и физического развития, наличием в моче метилмалоновой кислоты, метаболическим кетоацидозом. По патогенезу различают недостаточность метилмалонил - КоА мутазы, мевалонат киназы, метилмалонил - КоА рацемазы и дефекты метаболизма кобаламина.

Мевалонат киназа (*251170, КФ 2. 7. 1. 36, 12q24, ген MVK, r).

Клинически

многочисленные дефекты ЦНС, значительное отставание в росте и развитии, анемия, гепатоспленомегалия, катаракта, мевалоновая ацидемия, мевалонатацидурия.

Метилмалонил - КоА мутаза (*251000, ацидурия метилмалоновая, КФ 5. 4. 99. 2, 6p21. 2– p12, ген MCM, множество дефектных аллелей, группа комплементации mut; r). Заболевание: B12 - резистентная метилмалоновая ацидурия (от бессимптомной до обусловливающей летальный исход сразу после рождения).

Клинически

эпизоды метаболического кетоацидоза, задержка психического и физического развития, различные неврологические проявления, нейтропения, остеопороз.

Лабораторно

непостоянная гиперглицинемия, в моче — метилмалоновая кислота и кетоны с длинной углеродной цепью. Витамин В12 для коррекции бесполезен.

Метилмалонил - КоА рацемаза (251120, метилмалонил - КоА эпимераза, КФ 5. 1. 99. 1, r; ).

Клинически

— см. Мевалонат киназа.

Дефекты метаболизма кобаламина (cbl, см. также раздел Примечания). Различают следующие дефекты синтеза В12 - коферментов (аденозин - и метилкобаламины): cbl A, cbl B, cbl C, cbl D, cbl E, cbl F (витамин В12 - чувствительные, все r); недостаточность метилмалонил - КоА мутазы — витамин В12 резистентная (mut) форма метилмалоновой ацидурии.

• Дефект синтеза аденозинкобаламина (cbl A, *251100, точно дефект не установлен). Проявления разной выраженности, с разнообразной клиникой. Возможны кетоацидоз, сопор, кома, спастические парезы, дистония, судорожные припадки, нейтропения, тромбоцитопения, остеопороз, спонтанные переломы, гиперглицинемия.

• Дефект синтеза аденозинкобаламина (cbl B, *251110). Метилмалоновая ацидурия чувствительна к цианокобаламину.

• Дефект освобождения из лизосом (cbl F, 277380, болезнь кобаламина F). Дополнительные признаки: кожная сыпь, макроцитоз.

• Сочетанная недостаточность (cbl C, *277400, r) метилмалонил - КоА мутазы (251000, КФ 5. 4. 99. 2) и гомоцистеин: метилтетрагидрофолат метилтрансферазы (*156570, КФ 2. 1. 1. 13) — наиболее частая форма дефекта метаболизма кобаламина. Неврология: острый психоз, апатия, сопор, отставание в умственном развитии, шатающаяся походка, подострая дегенерация спинного мозга. Кровь: гемолитическая анемия, мегалобластная анемия. Почки: гематурия, протеинурия, гемолитико - уремический синдром. Разное: пигментная ретинопатия, марфаноидная внешность, ВПС, лёгочное сердце, метаболический ацидоз, гастрит.

Лабораторно

гомоцистинемия и гомоцистинурия, цистатионурия, метилмалонилацидурия, мегалобластоз, панцитопения « дефект метаболизма витамина В12 типа I (клинически близкая форма — cbl D, *277410, дефект метаболизма витамина В12 типа II, также именуется cbl G).

• Метилмалоновая ацидемия и гомоцистинурия (cbl D, *277410). Раннее начало с тяжёлыми проявлениями. Лабораторно: гомоцистинемия и гомоцистинурия; цистатионемия и цистатионурия, метионин в крови ниже нормы, мегалобластоз, панцитопения.

• Орнитинурия развивается при мутациях гена орнитин - d - аминотрансферазы (*258870, КФ 2. 6. 1. 13, 10q26, ген OAT, множество дефектных аллелей, r). При недостаточности фермента (начало в детском возрасте) развиваются поражения сетчатки, приводящие к слепоте в возрасте 30– 40 лет. Лабораторно: повышенное содержание орнитина во всех средах организма, орнитинурия, гипераммониемия. При пиридоксин - чувствительной форме содержание орнитина в средах организма уменьшается под влиянием пиридоксаль фосфата.

• Аспартилгликозаминурия развивается при недостаточности гликозиласпарагиназы (*208400, аспартилгликозиламинидаза, N - аспартил b - глюкозаминидаза, КФ 3. 5. 1. 26, 4q32– q33, ген AGU, 12 аллелей, r). Фермент расщепляет 2 - ацетамидо 1 (b - L аспартамидо) - 1, 2 - дидезоксиглюкозу. Экскреция этого соединения изучена в Финляндии (частота около 1 на 4000, носительство дефектного гена примерно 1: 30). Аспартилгликозаминурия сочетается с тяжёлой умственной отсталостью (третья её причина после трисомии 21 и синдрома ломкой Х хромосомы).

Клиническая картина

тяжёлое отставание в умственном развитии, одутловатые щёки, грубые черты лица, широкий нос, толстая шея, эмоциональная лабильность, миоклонические судороги, кардиомиопатия, сколиоз, диарея, макроорхидия, ангиокератома.

Лабораторно

аспартилгликозаминурия, вакуолизированные лимфоциты. МКБ-10. E72. 8 Другие уточнённые нарушения обмена аминокислот

• Триметиламинурия (синдром « рыбьего запаха» , #602079, 1q23– q25, ген FMO3) развивается при мутациях гена, кодирующего содержащую флавин монооксигеназу 3 (136132, КФ 1. 14. 13. 8). Имеющие отвратительный запах триметиламины — продукт кишечного бактериального брожения (субстрат — холин яичного желтка, печени, требухи, сыров, овощей, соевых бобов, гороха; триметиламины содержат морские рыбы). При триметиламинурии эти зловонные соединения выделяются с мочой, потом, выдыхаемым воздухом. Для гомозигот также характерны тахикардия, тяжёлые гипертензионные кризы (например, после употребления содержащего тирамин сыра).

• Цистинурия обусловлена наследственным дефектом (r) транспорта цистина и двухосновных аминокислот через эпителий канальцев почек (также тонкой кишки) и характеризуется повышенным выведением с мочой плохо растворимого цистина, формированием почечных камней, обструкцией мочевыводящих путей, их инфицированием, почечной недостаточностью, иногда симптоматикой со стороны ЖКТ и желчевыводящих путей.

Частота

— 1: 7000 населения. Цистинурия развивается при мутациях гена SLC3A1 (104614, 2p16. 3, тип I) тяжёлой субъединицы почечного трансмембранного переносчика аминокислот, а также гена SLC7A9 (604144, 19q13. 1, лёгкая субъединица того же переносчика, типы II и III). Тип I. Клинически: нефролитиаз. Лабораторно: в моче увеличено содержание цистина, лизина, аргинина, иногда орнитина. Высокий риск развития ментальной дисфункции. Типы II иIII. Клинически: цистиновые камни. Лабораторно: умеренное содержание в моче цистина и двухосновных аминокислот.

Примечания

Название аминокислоты цистина (а затем и цистеина) произошло от латинского термина « пузырный» (относящийся к мочевому пузырю), т. к. первое описание этой аминокислоты было сделано при изучении состава мочевых камней. МКБ-10. E72. 0 Нарушения транспорта аминокислот. OMIM • 220100 Цистинурия, тип I • 600918 Цистинурия, типы II и III.

• Цитруллинурия. Недостаточность аргининосукцинат синтетазы (цитруллинемия, *215700, КФ 6. 3. 4. 5, 9q32– q34, ген ASS, r, сложные гетерозиготы) характеризуется высоким содержанием цитруллина в крови, ликворе, моче, отравлением аммиаком. Тяжёлая форма заболевания (r, тип I, в половине случаев смерть наступает в периоде новорождённости) манифестирует от рождения. Реже встречается позднего начала цитруллинемия (тип II, этиология не очень понятна, активность фермента уменьшена в печени, но не в других органах).

Клиническая картина

рвота, диарея, тяжёлая реакция на белки per os, значительное отставание умственного и физического развития, выраженная симптоматика со стороны ЦНС, включая расстройства поведения.

Лабораторно

цитруллинурия, цитруллинемия, гипераммониемия. Примечания • Известно не менее 12 копий гена ASS (включая псевдогены) на гаплоидный геном (в т. ч. : 2cen– p25, 3q12– qter, 4q21– qter, 5 (2 локуса), 6, 7, 9p13– q11, 9q11– q22, 11q, 12, Xp22– pter, Xq22– q26, Ycen– q11) • Аминокислота цитруллин названа по имени водяного арбуза Citrullus vulgaris, содержащего много цитруллина).

• Гиперлизинемия (238700) возникает при недостаточности бифункциональной аминоадипиновой семиальдегид синтетазы (КФ 1. 5. 1. 7, ген AASS, r, тетрамер обладает активностью лизин: a - кетоглутарат редуктазы [*238700] и сахаропин дегидрогеназы [268700]).

Клинически

умственная отсталость, судорожные припадки, умеренная анемия, вялые мышцы и суставы, возможны эктопия хрусталика и низкорослость. Обследование: изменения электроэнцефалограммы (ЭЭГ), лизинурия, цитруллинурия, гистидинурия.

Примечания

при синдроме мальабсорбции лизина (247950, r) наблюдается такая же клиническая картина.

Лечение

проводят индивидуально (в зависимости от конкретного дефекта). Общие принципы: • Диета с пониженным содержанием белка • Обильное питьё • Ощелачивание мочи для предупреждения образования камней • Пеницилламин (в рефрактерных случаях при цистинурии) • Никотинамид перорально (при болезни Хартнапа) • Литотомия (по показаниям).

Профилактика

Серьёзные и нерешённые проблемы — доступная сеть генетического консультирования и тотальный скрининг новорождённых (как и ЭКГ для идентификации врождённых дефектов ССС).
МКБ-10 • E70. 8 Другие нарушения обмена ароматических аминокислот • E71. 1 Другие виды нарушений обмена аминокислот с разветвленной цепью • E71. 2 Нарушения обмена аминокислот с разветвленной цепью неуточнённые • E72 Другие нарушения обмена аминокислот • E72. 0 Нарушения транспорта аминокислот • E72. 1 Нарушения обмена серосодержащих аминокислот • E72. 2 Нарушения обмена цикла мочевины

Приложение

Алкаптонурия (гомогентизинурия) — врождённое нарушение обмена фенилаланина и тирозина (недостаточность гомогентизат - 1, 2 - диоксигеназы [*203500, КФ 1. 13. 11. 5, ген AKU, 3q2, r]), характеризующееся экскрецией гомогентизиновой кислоты с мочой. Клинически обычно проявляется остеоартритами.

Диагностика

При хранении мочи или добавлении щёлочи моча темнеет (результат образования продуктов полимеризации гомогентизиновой кислоты) • Охроноз (например, голубоватая окраска ушей) и артриты. Лечение симптоматическое. МКБ-10 • E70. 2 Нарушения обмена тирозина. Примечание. Охроноз — накопление в соединительной ткани гомогентизиновой кислоты с появлением пигментации. Разволокнение структур, кальциноз и утрата прочности; наблюдается при алкаптонурии, отравлениях фенолами.

Гиперпипеколатемия (239400, аллель гена ZWS1?, r) — пероксисомная болезнь накопления, в крови увеличено содержание (до 4– 5 мг%) пипеколатов, промежуточных продуктов метаболизма лизина. Клиническая картина сходна с проявлениями синдрома Целлвегера, но на первый план выступают выраженное отставание в умственном развитии, поражения сетчатки и печени.

Гиперпролинемия типа I (*239500, 22q11. 2, дефект гена PRODH, r) развивается вследствие недостаточности пролин дегидрогеназы (КФ 1. 5. 99. 8) и проявляется аномалиями почек в сочетании с аминоацидурией (пролинурией, гидроксипролинурией и глицинурией); тип II (*239510, r) развивается вследствие недостаточности d - 1 - пирролин - 5 - карбоксилат дегидрогеназы (КФ 1. 5. 1. 1) и проявляется умственной отсталостью, судорогами в сочетании с аминоацидурией.

Глутарацидурия — наследственное (r) метаболическое нарушение с прогрессирующим метаболическим ацидозом, дистонией, атетозом, парезами и бульбарными параличами, отставанием в развитии, печёночноклеточной недостаточностью. Характерна энцефалопатия вследствие глиоза и гибели нейронов в базальных ганглиях.

Этиология

Типы и гены: • тип I: 231670, GCDH, 19p13. 2; • тип IIA: 231680, ETFA, GA2, 15q23 q25; • тип IIB: 130410, ETFB, 19q13. 3; • тип IIC: 231675, ETFDH, 4q32 qter. Ферменты: недостаточность глутарил - КоА дегидрогеназы (*231670, КФ 1. 3. 99. 7), недостаточность флавопротеин - убихинон оксидоредуктазы (231675, КФ 1. 5. 5. 1).

Ксантинурия — наследственное нарушение обмена ксантина вследствие недостаточности ксантин дегидрогеназы (КФ 1. 1. 1. 204, *278300, 2p23 - p22, ген XDH, тип I, r) и сочетанной недостаточности ксантин дегидрогеназы и альдегид оксидазы (КФ 1. 1. 3. 22, 1. 2. 3. 1, 602841, 2q33, ген AOX1, тип II [603592]).

Клинически

ксантиновые камни в мочевых путях, гидронефроз, пиелонефрит, миопатия.

Лабораторно

ксантинурия, низкие уровни мочевой кислоты в сыворотке и моче, отложения кристаллов в скелетных мышцах. При типе I больные метаболизируют аллопуринол, при типе II — нет. МКБ-10 • E75. 5 Другие нарушения накопления липидов.

Оксалоз — наследственное заболевание (r) с постоянным высоким уровнем экскреции оксалатов с мочой, прогрессирующей двусторонней мочекаменной болезнью (оксалатные камни) и нефрокальцинозом. Этиологически выделено 2 типа оксалоза: недостаточность аланин - глиоксилат аминотрансферазы (тип 1, 259900, 2q36– q37, ген AGT, дефектен также пероксисомный фермент) и более мягкого течения недостаточность глицерат дегидрогеназы (оксалоз типа 2, глицератацидурия, *260000). Внепочечные отложения оксалатов встречаются на более поздних стадиях заболевания. Смерть наступает от ХПН в детстве или подростковом возрасте.

Клинически

уролитиаз, нефрокальциноз, ХПН, блокады сердца, сосудистая недостаточность (спазмы, феномен Рейно, окклюзии; перемежающаяся хромота, гангрена), livedo reticularis, патологические переломы костей, сенсорные невропатии (включая слуховую). Проводитсяпренатальная диагностика обоих вариантов оксалоза (биопсия ворсин хориона, амниотическая жидкость). Терапия препаратами пиридоксина, приводящими к нормализации уровня экскреции оксалатов, достаточно эффективна, желателен подбор минимальных эффективно действующих доз.

Оротацидурия — наследственная болезнь, обусловленная недостаточностью ферментов, катализирующих превращение оротовой кислоты в цитидиловую, характеризуется тяжёлой мегалобластной анемией и отложением в тканях кристаллов оротовой кислоты. Выделено 2 типа оротатацидурии • 1 тип — недостаточность оротидин - 5 - фосфат пирофосфорилазы и декарбоксилазы оротидин - 5 - фосфата • 2 тип — изолированная недостаточность декарбоксилазы оротидин - 5 - фосфата, активность оротидин - 5 - фосфат пирофосфорилазы повышена.

Клинически

мегалобластная анемия, нечувствительная к витамину B12 и фолиевой кислоте, гипохромные микроцитарные эритроциты, резистентные к назначению железа или пиридоксина, гиперэкскреция оротовой кислоты с мочой, нарушение клеточного иммунитета с предрасположением к тяжёлым инфекционным заболеваниям.

Лабораторно

оротацидурия, анемия, поддающаяся лечению уридиловой и цитидиловой кислотами. МКБ-10 • E79 Нарушения обмена пуринов и пиримидинов. OMIM. Оротацидурия (258900, 258920).

Метки:

аминоацидемия

судороги

переломы

гастрит

печень

Эта статья Вам помогла? Да -0 Нет -0 Если статья содержит ошибку Нажмите сюда 337 Рэйтинг:

Нажмите сюда чтобы добавить комментарий к: Аминоацидемия и аминоацидурия (Заболевания, описание, симптомы, народные рецепты и лечение)