Малярия — острая трансмиссивная инфекция, характеризующаяся периодическими лихорадочными приступами, чередующимися с периодами апирексии, закономерность появления которых соответствует циклу развития возбудителя, преимущественным поражением ретикуло - гистиоцитарной системы и эритроцитов, анемией, увеличением печени и селезёнки.
Код по международной классификации болезней МКБ-10:
Возбудители — простейшие - споровики рода Plasmodium • P. vivax — возбудитель трёхдневной малярии • P. malariae — возбудитель четырёхдневной малярии • P. falciparum — возбудитель тропической малярии • P. ovale — возбудитель малярии овале (типа трёхдневной) • Переливание инфицированной крови. Заболеваемость: 0, 62 на 100 000 населения в 2001 г. Факторы риска. Проживание или путешествия в эндемичные регионы.
Эпидемиология
Малярию выявляют повсеместно от 45° северной до 40° южной широты (но чаще в тропиках и субтропиках) на высоте от 0 до 1800 м над уровнем моря • В странах с умеренным климатом более часто выделяют P. vivax, реже P. malariae • В тропиках основным возбудителем является P. falciparum, и лишь спорадически в африканских странах выделяют P. ovale • Ежегодно в 104 эндемичных странах заболевают около 250 млн человек • Смертельные исходы чаще всего наблюдают среди детей, но также регистрируют среди неиммунизированных взрослых (1– 2 млн новых случаев ежегодно) • Переносчики — комары рода Anopheles.
Заболеваемость
прямо зависит от численности популяции комаров и числа больных, служащих резервуаром инфекции • В связи с развитием индустрии туризма заболевание выявляют в странах, лежащих за пределами естественного ареала • Передача инфекционного агента в большинстве случаев носит горизонтальный характер (распространение в течение эпидемического сезона возможно только через комаров).
Генетические аспекты
Лица, эритроциты которых не несут Аг группы Duffy, обладают естественной резистентностью к возбудителям малярии (многие представители негроидной расы резистентны к P. vivax) • Естественной резистентностью обладают лица с врождённым дефицитом глюкозо - 6 - дегидрогеназы, т. к. паразиты неспособны использовать глюкозо - монофосфатный шунт в качестве источника энергии и в подобных условиях не могут развиваться в эритроцитах • Лица с гемоглобинопатиями также резистентны к заражению, т. к. паразиты неспособны размножаться в эритроцитах с изменённой морфологией, например, у больных серповидноклеточной анемией • При тропической малярии, вызванной Plasmodium falciparum, развивается черноводная (гемоглобинурийная) лихорадка — осложнение малярии, возникающее после приёма хинина и примахина. Чаще наблюдают у лиц с повышенной ломкостью эритроцитов как следствие наследственного дефекта Г - 6 - ФД по типу анемии Маркиафавы– Микели, а также как реакция ГЗТ на хинин.
Жизненный цикл включает бесполую стадию (шизогония), проходящую в организме человека, и половую стадию (спорогония), проходящую в организме переносчика — самок комаров рода Anopheles • Спорогония происходит в клетках эпителия ЖКТ комара и продолжается 1– 3 нед • Тканевая шизогония происходит в гепатоцитах человека и продолжается 1– 2 нед (цикл размножения P. falciparum и P. malariae в печени варьирует в пределах 10– 18 сут) • Эритроцитарная шизогония происходит после проникновении паразита в эритроциты. Выход дочерней популяции из эритроцитов сопровождается их разрушением и развитием лихорадочного состояния. Указанный цикл развития для P. malariae составляет 72 ч, для других видов — 48 ч.
Малярия: Признаки, Симптомы
Клиническая картина
• Продолжительность инкубационного периода при малярии в зависимости от вида возбудителя варьирует от 8 до 25 сут (при трёхдневной может достигать 8– 14 мес). •
Симптомы
— лихорадка, анемия и нарушения кровообращения (для всех форм). Наиболее тяжело протекает тропическая малярия • Лихорадку наблюдают в момент выхода паразитов из разрушенных эритроцитов; интервалы между проявлениями приступов зависят от биологического цикла паразита. Начало острое, температура тела может достигать 40– 41, 7 ° С (обычно подъём температуры наблюдают в дневное время), через несколько часов литически падает до 35– 36 ° С; типично профузное потоотделение • Анемия — следствие массивного лизиса эритроцитов и фагоцитоза поражённых клеток фагоцитами. Черноводная лихорадка при тропической малярии характеризуется острым массивным гемолизом, гемолитической желтухой, болями в пояснице, гемоглобинурией. Значительно реже и лишь при тропической малярии наблюдают внутрисосудистый гемолиз • Нарушения кровообращения обусловлены повышением температуры тела. Расширение сосудов приводит к снижению ОЦК и АД. Последующий спазм сосудов, повышенная вязкость крови, закупорка капилляров остатками эритроцитов приводят к ишемии органов и тканей. • Острый гломерулонефрит иногда сопровождает тропическую (falciparum) малярию; при хроническом заболевании, вызванном Plasmodium malariae, может развиться прогрессирующая почечная недостаточность. • Увеличение селезёнки и тромбоцитопения (часто). • Поражения органов ЖКТ (например, гангренозно - язвенные изменения слизистой оболочки кишечника, увеличение печени, фиброзный панкреатит).
Малярия: Диагностика
Лабораторные исследования
Анализ крови — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, увеличение концентраций АЛТ и АСТ, увеличение содержания прямого и непрямого билирубина, снижение концентрации альбумина • Микроскопия мазков на наличие паразитов (в том числе в препарате « толстой капли» ). Для приготовления мазков используют капиллярную и венозную кровь. Мазки окрашивают по Райту или Романовскому– Гимзе. Виды плазмодиев дифференцируют по морфологическим различиям. Дифференциальная диагностика • Острый гепатит • Острая гемолитическая анемия • Острая диарея • Инсульт • Пневмония • Острая вирусная инфекция • Другие причины тропической спленомегалии.
Малярия: Методы лечения
Лечение
Тактика ведения
Больным в острой стадии и пациентам с тропической малярией рекомендована госпитализация • В тяжёлых случаях контролируют возможное развитие осложнений, например, тяжёлой анемии и почечной недостаточности. Лекарственная терапия — воздействие на эритроцитарные формы плазмодиев (лечение малярии) • При малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae, а также Plasmodium falciparum, чувствительными к хлорохину, — хлорохин перорально • Взрослым — на первый приём 1 г (600 мг основания), затем через 6 ч — 500 мг (300 мг основания), во 2 - й и 3 - й дни — по 500 мг 1 р/сут • Детям — на первый приём 10 мг/кг (не более 500 мг), затем 5 мг/кг через 6 ч, во 2 - й и 3 - й дни по 5 мг/кг 1 р/сут • При неосложнённом течении малярии, вызванной Plasmodium falciparum, устойчивыми к хлорохину • Перорально сочетание хинина и тетрациклина или клиндамицина, или фансидар • Взрослым — хинин 650 мг 3 р/сут в течение 3– 7 дней, тетрациклин 250 мг 4 р/сут в течение 7 дней, клиндамицин 450 мг 3 р/сут в течение 3 дней, фансидар 3 таблетки в один приём • Детям — хинин 3 р/сут в течение 3– 7 дней, фансидар 1/2 таблетки (до 4 лет), 1 таблетка (4– 8 лет), 2 таблетки (8– 12 лет) • Беременным — хинин 650 мг 3 р/сут в течение 3– 7 дней, клиндамицин 450 мг внутрь каждые 8 ч в течение 3 дней • Мефлохин — взрослым 15 мг/кг внутрь однократно (не более 1250 мг) • При осложнённом (злокачественном) течении малярии (паразитемия > 5%, неврологические нарушения или неспособность к пероральному приёму препарата) — хинин 10 мг/кг в/в капельно в течение 1– 2 ч, затем или постоянная инфузия со скоростью 0, 02 мг/кг/мин, или по 10 мг/кг п/к каждые 8 ч до паразитемии < 1% и/или до появления у больного способности принимать противомалярийные препараты внутрь. Пероральный приём препарата (обычно хинина в лечебной дозе) следует продолжить в течение не менее 3 дней от начала клинических проявлений осложнённого течения.
Воздействие на параэритроцитарные формы (для предупреждения отдалённых рецидивов) • При малярии, вызванной Plasmodium vivax и Plasmodium ovale, — во время или после лечения — примахин • Взрослым — 15 мг примахина основания (26, 3 мг соли) внутрь ежедневно в течение 14 дней. Не следует назначать при беременности и недостаточности Г - 6 - ФД • Детям — 0, 3 мг/кг/сут примахина основания в течение 14 дней • При малярии, вызванной Plasmodium falciparum и Plasmodium malariae, параэритроцитарные формы возбудителя отсутствуют • Гамонтотропные средства (для предупреждения распространения малярии от больного человека). При малярии, вызванной Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, — хлорохин или препараты для лечения острого приступа. При малярии, вызванной Plasmodium falciparum, — примахин 15 мг (основание)/сут в течение 3 дней или 45 мг однократно.
Осложнения
(при отсутствии адекватного лечения) • Инвазия Plasmodium falciparum: возможны поражение мозга, ОПН, острый гастроэнтерит, отёк лёгких, массивный гемолиз, разрыв селезёнки • Инвазия Plasmodium malariae: у пациентов с хронической инфекцией может развиться нефротический синдром • Прочие осложнения — судорожные припадки, анурия, психотические расстройства, кома, дизентерия, малярийный алгид, черноводная лихорадка, гиперпирексия.
Прогноз
при своевременной диагностике и адекватной терапии благоприятный.
Профилактика
Личная химиопрофилактика — предупреждение развития малярии у здорового человека при его пребывании в эндемичном районе • Для профилактики малярии, вызванной всеми видами возбудителей, кроме Plasmodium falciparum, устойчивых к хлорохину, — хлорохин • Взрослым — 300 мг основания внутрь 1 р/нед. Приём препарата следует начать за 2 нед до прибытия в эндемичную местность и продолжить 4– 6 нед после выезда из неё • Детям — 5 мг/кг/нед; режим приёма как для взрослых (всего не более 300 мг) • Для профилактики малярии, вызванной Plasmodium falciparum, устойчивыми к хлорохину, — мефлохин • Взрослым — 250 мг 1 р/нед внутрь. Приём препарата следует начать за 1 нед до прибытия в эндемичную местность и продолжать 4 нед после выезда из неё • Детям с массой тела 15– 19 кг — 1/4 таблетки; 20– 30 кг — 1/2 таблетки; 31– 45 кг — 3/4 таблетки; выше 45 кг — 1 таблетка. Режим приёма, как у взрослых • При наличии противопоказаний к приёму мефлохина или хлорохина: детям старше 8 лет, взрослым — доксициклин 100 мг внутрь 1 р/сут. Приём препарата начинают за 1– 2 дня до прибытия в малярийную местность и продолжают 4 нед после выезда из неё.