Меланома составляет 1% онкологических заболеваний. В основном, меланомы развиваются de novo, однако около 15% возникает из существующих пигментированных (меланомоопасных) невусов. К ним относят: невус Ито, невус Ота, синий невус, пограничный невус, меланоз Дюбрея.
Частота
Заболеваемость: 4, 5 на 100 000 населения в 2001 г. Заболеваемость меланомой быстро растёт в течение последних нескольких десятилетий и составляет 2, 5 10% от всех вновь выявляемых опухолей кожи. Меланомой страдают чаще всего лица в возрасте 30– 50 лет.
Меланома — опухоль, состоящая из клеток, вырабатывающих пигмент меланин, поэтому она в большинстве случаев имеет тёмную окраску • В 20– 30% случаев локализация меланом — голова и шея, однако она может возникнуть на любом участке кожи, включая ладонь и подошву, ногтевое ложе. Частая локализация опухоли у мужчин — спина, грудная клетка и верхние конечности, у женщин — грудь, нижние конечности (места частой травматизации — зона ремешков обуви, лямок бюстгальтера). Изредка меланома возникает на слизистых оболочках ротовой полости, носоглотки, влагалища, анального канала, пищевода, бронхов и билиарного тракта. Примерно у 1/3 больных с диссеминированным процессом не удаётся определить первичный очаг, несмотря на тщательное клиническое обследование • Заподозрить меланому можно при изменении цвета, размера или формы невуса • Пёстрое (красным, розовым, голубым цветом) окрашивание коричневого пигментного невуса или обесцвечивание, изъязвление — весьма подозрительно на развитие меланомы • Множественные первичные опухоли могут возникнуть синхронно или метахронно, поэтому бывает трудно отличить первичную опухоль от эпидермотропных метастазов • Злокачественная меланома часто и широко метастазирует. Обычный тип метастазирования — появление внутрикожных и подкожных « сателлитов» по ходу лимфатических сосудов, множественное поражение отдалённых органов и тканей (особенно печень, кости, лёгкие и головной мозг).
Классификация
(критерии — гистологический вариант и распространённость опухоли) • Поверхностная меланома (70% всех меланом). Чаще располагается на спине и голенях. Средний возраст больных — 50 лет. Опухоль с неровными краями, окраска варьирует. Атипичные клетки локализуются в верхних слоях дермы, распространяясь в латеральном направлении. Прогноз, как правило, благоприятный • Узловатая меланома (15%). Опухоль синего цвета, без определённой локализации, встречается в пожилом возрасте. Опухолевые клетки распространяются вертикально с быстрой инвазией дермы. Прогноз неблагоприятный • Акролентиговидная и слизистая меланомы (10%). Опухоль с неровными краями, чёрного цвета, может быть беспигментной. Растёт медленно в радиальном направлении, обычно в верхних слоях дермы (на ладонях, подошвах). Прогноз зависит от степени инфильтрирующего роста опухоли • Злокачественное лентиго (меланотические веснушки) — самая редкая форма. Развивается в 60– 70 лет. Узелки в виде пятен от жёлто - коричневого до почти чёрного цвета, диаметром 1, 5– 3 мм, формируются в гладких веснушках. Рост опухоли медленный, в радиальном направлении в верхних слоях дермы.
Прогноз
благоприятный.
Стадии • Размер опухоли как критерий прогноза, в отличие от всех других опухолей, неприемлем для меланомы. Значение имеет толщина первичной опухоли. Исходя из этого, определение категории Т возможно только гистологически (pT), т. е. необходимо иссечение опухоли, при этом нельзя применять соскобы и пункционные биопсии (при подозрении на меланому) • Гистологически определение стадии основано на микроскопическом измерении толщины опухоли по двум системам: • Абсолютная толщина опухоли (по Бреслоу) • Глубина инвазии (по отношению к структурам кожи) по Кларку • При различных значениях по разным системам, используют наибольшую категорию Т в любой из них.
• Уровни инвазии меланомы по Кларку • I — опухолевый рост в пределах эпидермиса • II — опухоль проникает в сосочковый слой дермы • III — опухоль в пределах сосочкового слоя дермы, не проникает в сетчатый слой дермы • IV — опухоль проникает в сетчатый слой дермы • V — инвазия подкожной клетчатки • Толщина первичного очага по Бреслоу — метод определения степени злокачественности опухоли: измерение глубины инвазии в мм • Низкий риск метастазирования — опухоли I, II, III уровней по Кларку и глубиной инвазии менее 0, 76 мм • Высокий риск метастазирования — опухоли IV, V уровней по Кларку и глубиной инвазии более 1, 5 мм.
• TNM - классификация (применяют только для меланомы кожи, см. также Опухоль, стадии) • pTis — меланома in situ — атипичная гиперплазия меланоцитов, выраженная дисплазия меланоцитов (I уровень инвазии по Кларку) • pТ1 — опухоль толщиной до 0, 75 мм, распространяющаяся до сосочкового слоя (II уровень инвазии по Кларку) • pТ2 — опухоль толщиной более 0, 75 мм, но менее 1, 5 мм и/или инфильтрирует сосочковый слой (III уровень инвазии по Кларку) • pТ3 — опухоль толщиной более 1, 5 мм, но менее 4 мм и/или инфильтрирует сетчатый слой (IV уровень инвазии по Кларку) • Т3a — опухоль толщиной до 3, 0 мм • Т3b — опухоль толщиной до 4, 0 мм • Т4 — опухоль при наличии следующих признаков: толщина опухоли более 4 мм или опухоль инфильтрирует подкожную клетчатку (V уровень инвазии по Кларку) — Т4a • имеются « сателлиты» в пределах 2 см от первичной опухоли — Т4b • N1 — метастазы до 3 см в наибольшем измерении в любом из регионарных лимфатических узлов • N2 — метастазы более 3 см в наибольшем измерении в любом из регионарных лимфатических узлов и/или транзиторные метастазы.
• Ведущий метод лечения — хирургический. При установленном диагнозе выполняют широкое иссечение тканей, отступив от края опухоли на 3– 3, 5 см (на коже лица не менее 1, 5 см). Возможно выполнение лазерной или криодеструкции • Для меланом in situ приемлемо иссечение здоровой кожи на расстоянии 0, 5– 1, 0 см от края опухоли • Для опухолей менее 0, 75 мм в толщину достаточно иссечь 1– 2 см здоровой кожи по периферии опухоли • Для опухолей более 0, 75 мм в толщину показано иссечение 3 см здоровой кожи.
• Лимфаденэктомия • Лимфаденэктомию выполняют только при наличии клинических признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов • Профилактическая и/или диагностическое удаление клинически непораженных лимфатических узлов показано только в следующих случаях • Расположение опухоли над группой лимфатических узлов при V уровне инвазии • Глубина инвазии более 0, 75 мм при опухолях III– V уровней • В последнее время широко стали использовать методику исследования « сторожевого узла» для уточнения показаний к лимфаденэктомии.
• При генерализации процесса проводят химиотерапию (дакарбазин, препараты платины). Часто используют эндолимфатическое введение препаратов в соответствующую конечность (при меланоме кожи конечностей). Регионарная гипертермическая перфузия • Иммунотерапия эффективна при лечении кожных метастазов • Лучевая терапия — паллиативное лечение метастазов в головном мозге и костях.
• С адъювантной целью химиотерапию проводят редко, в основном при неблагоприятном прогнозе, чаще предпочтение отдают иммунотерапии.
Прогноз
Меланома наименее предсказуемый вид из злокачественных опухолей • « Толстые» (> 1, 5 мм) опухоли и/или поражение лимфатических узлов — фактор, предполагающий возникновение отдалённых метастазов. Однако некоторые « тонкие» (< 0, 76 мм) меланомы, метастазируют в первую очередь в висцеральные оболочки. Иногда метастазы остаются клинически скрытыми на протяжении значительного периода (до 30 лет) после постановки диагноза • При локализованной опухоли 5 - летний уровень выживаемости достигает 80– 90% • При поражении регионарных лимфатических узлов показатель снижается до 30– 50% • Больные с отдалёнными или висцеральными метастазами умирают в сроки до 12 мес, однако в тоже время возможна и спонтанная регрессия процесса.