Синдром адреногенитальный

Описание
Причины
Симптомы (признаки)
Диагностика
Лечение

Синдром адреногенитальный: Краткое описание

Адреногенитальный синдром — врождённое патологическое состояние, обусловленное дисфункцией коры надпочечников с чрезмерной секрецией андрогенов и проявляющееся признаками вирилизации.

Код по международной классификации болезней МКБ-10:

Синдром адреногенитальный: Причины

Этиология и патогенез

Синдром обусловлен недостаточностью одного из ферментов, необходимых для синтеза кортизола. Дефицит кортизола стимулирует выработку АКТГ, что приводит к гиперплазии коры надпочечников и избыточной продукции АКТГ - зависимых стероидов, синтез которых при данной недостаточности фермента не нарушен (в основном, надпочечниковых андрогенов — дегидроэпиандростерона, андростендиона и тестостерона).

Генетические аспекты

• Недостаточность 21 - гидроксилазы (*201910, КФ 1. 14. 99. 10, 6p21. 3, мутации генов CYP21, CA2, CYP21P, r) наблюдают в 95% случаев адреногенитального синдрома • При умеренном дефиците фермента развивается вирильная (неосложнённая) форма синдрома, при которой придают значение исключительно симптомам избытка андрогенов (глюкокортикоидная и минералокортикоидная недостаточность не проявляется) • При полном блоке фермента развивается сольтеряющая (тяжёлая) форма (синдром Дебре– Фибигера). Наряду с уменьшением синтеза кортизола снижена продукция альдостерона; дефицит минералокортикоидов приводит к гипонатриемии, гиперкалиемии, дегидратации и артериальной гипотензии. Эта форма проявляется в первые месяцы жизни, чаще у мальчиков. Без лечения, как правило, заканчивается летально. Сольтеряющая форма может развиваться в результате недостаточности и других ферментов.

• Недостаточность 3 b - дегидрогеназы (*201810, КФ 1. 1. 1. 210, 1p13. 1, мутации генов HSD3B1, HSD3B2, r) приводит к нарушению синтеза кортизола и альдостерона на ранних стадиях их образования. У больных развивается сольтеряющая форма заболевания. За счёт наличия других источников образования эстрогенов вирилизация у девочек выражена слабо. У мальчиков наблюдают не только признаки гермафродитизма, но и гипоспадию и крипторхизм, что свидетельствует о нарушении синтеза ферментов не только в надпочечниках, но и в яичках. Летальность высока • Синонимы: 3 - b - гидроксистероид дегидрогеназа, 20 - a - гидроксистероид дегидрогеназа, прогестерон редуктаза • Катализируемая реакция: 5 - a - андростан - 3 - b, 17 - b - диол + NADP+ = 17 - b - гидрокси - 5 - a - андростан - 3 - он + NADPH (также катализирует превращение 20 - a - гидроксистероидов.

• Недостаточность 18 - оксидазы (*124080, кортикостерон метил оксидаза I, r) проявляется изолированным нарушением синтеза альдостерона с развитием сольтеряющей формы заболевания. Больные умирают в раннем детстве.

• Недостаточность 11 - b - гидроксилазы (*202010, КФ 1. 14. 15. 4, 8q21, мутации генов CYP11B1 и CYP11B2, r) вызывает гиперпродукцию минералокортикоида дезоксикортикостерона, а также надпочечниковых андрогенов (гипертензивная форма адреногенитального синдрома) • Синонимы: стероидов 11 - b - монооксигеназа, стероидов 11 - b/18 - гидроксилаза, 18 - гидроксистероид дегидрогеназа, 18 - гидроксилаза) • Биохимия: 11 - b - гидроксилазная система в пучковой и клубочковой зонах коры надпочечника функционирует раздельно. Более того, 11 - b - и 18 - гидроксилирующие активности в пучковой зоне также функционируют раздельно в рамках общего каталитического центра. 11 - b - и 18 - гидроксилазная активности дефектны в пучковой, но интактны в клубочковой зоне. 18 гидроксилаза, катализирующая превращение кортикостерона в особый металлоферментный комплекс, именуется также « кортикостерон метил оксидаза типа I» , а 18 - гидроксистероид дегидрогеназа, катализирующая дальнейшее превращение комплекса в альдостерон, — « кортикостерон метил оксидаза типа II» .

• Недостаточность 20, 22 - десмолазы (*201710, r) проявляется нарушением синтеза кортизола, альдостерона и андрогенов. Это приводит к потере солей, глюкокортикоидной недостаточности и задержке полового маскулинизирующего развития у плодов мужского пола. Развивается так называемая врождённая липоидная гиперплазия коры надпочечников. Больные погибают в раннем детстве.

• Другие формы (например, недостаточность 17 - a - гидроксилазы) наблюдают значительно реже.

Синдром адреногенитальный: Признаки, Симптомы

Клиническая картина

• Вирильная форма проявляется главным образом избытком андрогенов • У девочек часто наблюдают врождённые изменения наружных половых органов (пенисообразный клитор, урогенитальный синус, мошонкообразные большие половые губы). В постнатальном периоде вирилизация продолжается (рост мышечной массы по мужскому типу, грубый голос, гирсутизм, аменорея, атрофия грудных желёз) • У младенцев мужского пола следствие избытка андрогенов во время развития плода — макрогенитосомия. В постнатальном периоде наступает преждевременное половое созревание на фоне недоразвития яичек (сперматогенез отсутствует).

• Сольтеряющая форма наблюдается обычно у новорождённых и детей первого года жизни. Проявляется срыгиванием, рвотой, диареей, похуданием, артериальной гипотензией и судорогами. Дефицит кортизола обычно не имеет значительных клинических проявлений, т. к. несмотря на недостаточность конкретного фермента, стимуляция АКТГ и гиперплазия надпочечников поддерживают уровень кортизола на нижней границе нормы.

• Гипертензивная форма. Наряду с вирилизацией у девочек и макрогенитосомией у мальчиков отмечается стойкая артериальная гипертензия.

Синдром адреногенитальный: Диагностика

Диагностика

В крови и моче повышены концентрации надпочечниковых андрогенов (тестостерон, андростендион, дегидроэпиандростерон) и предшественников кортизола (17 - гидроксипрогестерон) • В моче повышены концентрации 17 - оксикортикостероидов (17 - ОКС) и прегнанетриола (метаболит 17 - гидроксипрогестерона) • Проба с дексаметазоном. Приём дексаметазона в дозе 2 мг 4 р/сут в течение 2 дней подавляет продукцию АКТГ и приводит к снижению суточной экскреции 17 - ОКС на 50% и более. При опухолях (андростеромы, адренобластомы) такого снижения не наблюдают • При сольтеряющей форме определяют повышенное содержание К+, сниженное содержание Na+ • ЭКГ: признаки гиперкалиемии • Декомпенсированные метаболический ацидоз.

Дифференциальная диагностика

Её проводят с надпочечниковой недостаточностью, гермафродитизмом другого генеза, различными вариантами преждевременного полового созревания, андроген - продуцирующей опухолью надпочечников. Сольтеряющую форму следует также дифференцировать с пилоростенозом, кишечными инфекциями и интоксикациями.

Синдром адреногенитальный: Методы лечения

Лечение

Лекарственная терапия

ГК пожизненно (подавляют гиперпродукцию АКТГ, а также надпочечниковых андрогенов). При натрий - дефицитной форме может оказаться необходимой заместительная терапия минералокортикоидами (флудрокортизон). Симптоматическое лечение (восстановление концентрации хлорида натрия).

Хирургическое лечение

В первые несколько лет жизни проводят реконструктивную операцию на наружных половых органах девочек.

Синонимы

Врождённая дисфункция коры надпочечников • Синдром Апера– Галле • Синдром Крука– Апера– Галле.

Сокращение

17 - ОКС — 17 - оксикортикостероиды.

Приложение. Недостаточность 17 - a - гидроксилазы. Биохимия и генетика. P450C17, или стероидов 17 - a - монооксигеназа (*202110, КФ 1. 14. 99. 9, 10q24. 3, известно не менее 14 мутаций гена CYP17 [относится к семейству генов P450], r) катализирует как 17 - a - гидроксилирование прегненолона и прогестерона, так и 17, 20 - лигирование 17 - a - гидроксипрегненолона и 17 - a - гидроксипрогестерона (поэтому продукт экспрессии гена CYP17 известен и как 17a - гидроксилаза, и как 17, 20 - лиаза). Этиология, патогенез, клиническая картина • Адреногенитальный синдром • Избыточное образование кортикостерона и дезоксикортикостерона — артериальная гипертензия и гипокалиемический алкалоз • Альдостерон, тестостерон, эстрогены практически не образуются • Избыточное содержание АКТГ (гиперплазия коры надпочечников) и ФСГ • Первичная аменорея, отсутствие полового созревания вследствие дефицита эстрогенов • У мальчиков слабо выражена вирилизация, мужской псевдогермафродитизм • Половой фенотип у девочек нормальный, но не формируются вторичные половые признаки.

Лечение

Дексаметазон (снижение АД) • Эстрогены (феминизация). МКБ-10. E25. 0 Врождённые адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов

Метки:

синдром

синдром апера–галле

опухоль

Эта статья Вам помогла? Да -0 Нет -0 Если статья содержит ошибку Нажмите сюда 444 Рэйтинг:

Нажмите сюда чтобы добавить комментарий к: Синдром адреногенитальный (Заболевания, описание, симптомы, народные рецепты и лечение)